單株抗體藥物為具代表的生物大分子由於其本身專一性好等優點在抗腫瘤、抗風濕性關節炎等疾病治療領域發揮重要的作用。隨著技術水準的提升以及專利帶來的機遇,生物大分子藥物的開發正方興未艾,抗體藥物引起的抗腫瘤其作用機制有很多,一般常見主要透過兩種機制:
1,抗體依賴型之細胞介導的細胞毒殺作用 (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)
2,補體介導的細胞毒殺作用 (complement dependent cytotoxicity, CDC) 。
GenScript生物分析中心擁有經驗豐富的技術團隊,經過幾年的技術積累,提供專業的以ADCC和CDC為特色的生物大分子體外藥效學評估。
ADCC分析服務 (Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity)
ADCC是指表達Fc受體的NK細胞、單核/巨噬細胞和中性粒細胞等,通過與已結合在病毒感染細胞或腫瘤細胞等靶細胞表面的特異性IgG抗體的Fc段結合,通過釋放穿孔素、腫瘤壞死因數誘導細胞凋亡等機制殺傷這些靶細胞的作用(圖一)。IgG抗體可誘導這些靶細胞發揮ADCC作用,其中NK細胞是IgG1抗體發揮ADCC作用的主要細胞,單核細胞則是IgG2抗體發揮ADCC作用的主要細胞。GenScript的ADCC檢測是利用96孔微孔板,主要檢測方法為LDH釋放檢測法。
2.CDC分析服務 (Complement Dependent Cytotoxicity)
CDC是抗體結合抗原後啟動補體系統,活化凋亡蛋白酶連鎖反應,殺死細胞的作用(圖二)。GenScript的CDC分析主要於384孔微孔盤上進行,主要檢測方法為細胞活性檢測。
實驗論證-1 Antibody drug-mediated ADCC on various cancer cell lines
實驗論證-2 Antibody drug-mediated CDC on cancer cell lines
Tumor Cell Line Profiling
GenScript有超過240株human tumor cell lines,其中涵蓋22種
不同種類的癌症,所有的細胞株中,超過200株在細胞實驗中確認功能,超過40株在動物實驗中確認功能。
提供非常完整的細胞庫資料,同時可以進行高通量篩選,滿足您在挑選上各種客製化的需求。
圖一:cancer types
Other in vitro bioassay services
除了ADCC&CDC的服務外,GenScript還有提供多種in vitro bioassay如下:
1.Growth Inhibition Assay
2.GPCR-targeted Assay
3.Neutralization Assay
4.Multiplex Cytokine Release Assay
5.Reporter gene-based immune Checkpoint-targeted Assay
6.Mixed Lymphocyte Reaction (MLR)
7.Cell Characterization Assay via FACS
8.Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis (ADCP) Assay
9.Customized cell line construction